Bizantijai XIV un XV gadsimts bija impērijas pagrimums. Viņa zaudēja ievērojamu daļu no saviem milzīgajiem īpašumiem. Valsti satricināja iekšējas nesaskaņas un pilsoņu kari. Izmantojot šīs nepatikšanas, turki sasniedza Donavu. Tā rezultātā Bizantija bija ieskauta no visām pusēm. Tuvojās impērijas sabrukšanas laiks.
Bizantijas varas vājināšanos veicināja ne tikai iekšējās nesaskaņas. Agrāk lielo impēriju plosīja arī cīņa starp alianses ar katoļu baznīcu atbalstītājiem un pretiniekiem. Šādas vienošanās ideju galvenokārt atbalstīja politiskās elites pārstāvji. Tālredzīgākie Bizantijas politiķi uzskatīja, ka impērijas nevar izdzīvot bez Rietumu palīdzības. Bizantijas valdnieki centās saskaņot dažādas baznīcas filiāles, balstoties uz praktiskiem un ekonomiskiem apsvērumiem.
Strīdus par attiecībām ar Romu pavadīja Bizantijas ekonomiskā lejupslīde. Impērijas galvenā pilsēta Konstantinopole, kas mūsdienās pazīstama kā Stambula, 14. gadsimta beigās bija skumjš skats. Šeit valdīja iznīcība un samazināšanās, iedzīvotāju skaits nepārtraukti samazinājās. Gandrīz visa lauksaimniecībai piemērotā zeme tika zaudēta. Impērijai trūka ieroču un pārtikas. Novājināto impēriju nākotnē gaidīja nožēlojama eksistence.
Līdz 1452. gada ziemai karojošā Turcijas armija bija okupējusi Konstantinopoles nomali. Bet nopietns uzbrukums pilsētai sākās tikai nākamā gada aprīlī. 29. maijā Turcijas karaspēks beidzot iekļuva Konstantinopolē pa vismazāk nocietinātajiem vārtiem. Pilsētas aizstāvji paša imperatora Konstantīna vadībā bija spiesti bēgt uz galvaspilsētas centru.
Daudzi aizstāvji varēja patverties Hagia Sophia. Bet svēto aizbildnība Konstantinopoles aizstāvjus neglāba no turku karavīru dusmām. Uzbrucēji nežēlīgi apspieda jebkuru pilsētas iedzīvotāju pretestību, apdzenot viņus jebkurā vietā. Imperators tika nogalināts kaujā, un pilsēta tika pilnībā izlaupīta. Turki nav saudzējuši ne Konstantinopoles iedzīvotājus, ne pareizticīgo svētnīcas. Pēc tam iekarotāji Hagia Sofiju pārvērta par mošeju.
1453. gada maija beigās Konstantinopole beidzot nonāca Turcijas karaspēka triecienos. Tā kā pastāvēja kopš 395. gada, Bizantija, kuru ilgi uzskatīja par "otro Romu", beidza pastāvēt. Tas bija milzīga pasaules vēstures un kultūras perioda beigas. Lielākajai daļai Āzijas un Eiropas tautu šis notikums bija pagrieziena punkts. Ir pienācis laiks Osmaņu impērijas uzplaukumam un Turcijas varas nodibināšanai plašā teritorijā.
Konstantinopoles sagūstīšana turkiem un Bizantijas krišana satrauca visu Eiropu. Daudzi šo notikumu uzskatīja par lielāko pagājušajā tūkstošgadē. Tomēr daži Eiropas valstsvīri bija pārliecināti, ka Bizantija tomēr spēs atgūties no šoka un noteikti atdzīvināsies līdz ar pareizticības tradīcijām. Tālākā vēsture parādīja, ka tas nenotika.